Ученые из Университета Лидса (University of Leeds), Великобритания, открыли ранее неизвестный механизм, посредством которого нервные клетки передают болевой сигнал. Это открытие может объяснить неудачи последних лет в разработке обезболивающих препаратов и предложить новый подход к решению этой проблемы.

Группа во главе с доктором Никитой Гампером (Nikita Gamper) занимается изучением различий между постоянной болью, такой как зубная, и болью, развивающейся как результат повышенной чувствительности нервов в поврежденной или больной ткани, известной как гипералгезия. Такого рода боль мы испытываем, например, прикасаясь к воспаленной коже.

В исследовании, опубликованном в Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), доктор Гампер и его коллеги установили, что эти два вида боли генерируются одними и теми же нервами, но обусловлены различными биохимическими механизмами.

В рамках проекта, совместно финансируемого Wellcome Trust и Медицинским исследовательским советом (Medical Research Council), ученые изучили болевые эффекты двух веществ, вызывающих местное воспаление: брадикинина и субстанции P. Оба вещества связываются со специфическими рецепторами на нервных клетках, генерируя сигналы, идущие в центральную нервную систему. Так как эти рецепторы относятся к одному и тому же семейству, всегда предполагалось, что они стимулируют один и тот же сигнальный путь.

Однако английские исследователи установили, что рецепторы генерируют разные сигналы: один, связанный с брадикинином, вызывает и гипералгезию и постоянную боль, а второй, связанный с субстанцией P, – только гипералгезию.

«Боль возникает как результат серии электрических сигналов, посылаемых нервными клетками в центральную нервную систему и в конечном итоге в головной мозг. Несмотря на значительный прогресс, мы до сих пор мало знаем о механизмах, с помощью которых генерируются эти болевые сигналы. Тем не менее, наше исследование показало, что, в то время как болевые ощущения при различных состояниях могут быть похожи, лежащие в их основе молекулярные механизмы фактически могут быть очень разными», – комментирует результаты своей работы доктор Гампер.

Существующие сегодня обезболивающие препараты неспецифичны и предназначены, как правило, для того, чтобы притупить восприятие болевых сигналов центральной нервной системой. Кроме того, действие некоторых сильных аналгетиков может сопровождаться нежелательными побочными эффектами – дезориентацией, сонливостью, тошнотой. Однако несмотря на то, что актуальность поиска более эффективных соединений не вызывает сомнений, отсутствие прогресса в разработке действительно целевые аналгетиков привело к тому, что несколько фармацевтических компаний полностью отказались от исследований в этом области.

По словам доктора Гампера, становится все более очевидным, что сегодняшние стратегии тестирования новых обезболивающих часто не принимают во внимание возможную разницу в том, как генерируются болевые сигналы. Например, препараты для постоянной боли часто проверяются исключительно на их способность уменьшать гипералгезию, и, как результат, некоторые из препаратов, эффективные в лаборатории, терпят неудачу в ходе последующих клинических испытаний.

«Полученные нами данные бросают вызов современным подходам к исследованиям в области разработки лекарств и могут предложить новые стратегии», – подводит итог ученый.

Аннотация к статье

Reactive oxygen species are second messengers of neurokinin signaling in peripheral sensory neurons