Новые методы иммунотерапии рака, направленные на активацию иммунной системы организма, показали ошеломляющий успех при лечении меланомы. Однако на часть пациентов такая терапия действует слабо. Чтобы понять, почему это происходит, в Чикагском университете (США) изучили молекулярные особенности опухолей таких пациентов. Результаты исследования были опубликованы в журнале Nature.

В результате ошибок копирования ДНК либо неблагоприятного воздействия окружающей среды в клетках человеческого организма могут появиться мутации. В большинстве случаев такие повреждения ДНК исправляются самой клеткой. Если этого не происходит, то второй линией защиты становится иммунная система: ее клетки, Т-лимфоциты и натуральные киллеры, способны распознать поврежденную клетку и уничтожить ее. Необходимым условием развития раковой опухоли является возникновение у нее механизмов ухода от атак иммунной системы. Одним из таких механизмов является воздействие опухоли на особые рецепторы Т-лимфоцитов, которое приводит к их инактивации или даже гибели. Новые методы иммунотерапии меланомы направлены на то, чтобы с помощью препаратов блокировать определенные рецепторы Т-лимфоцитов и тем самым предотвратить инактивацию этих клеток. В результате опухоль оказывается атакована иммунной системой. Иногда эффективность такой терапии является настолько высокой, что создает новую угрозу здоровью пациента: опухоль исчезает в течение короткого времени, оставляя на своем месте пустое пространство. Однако часть пациентов не отвечают на эту терапию.

Исследование, проведенное в Чикагском университете, показало, что у таких пациентов не происходит инфильтрации (проникновения) Т-лимфоцитов в опухоль. Кроме этого, раковые клетки таких пациентов вырабатывают большее количество белка под названием бета-катенин.

Чтобы понять, какая существует связь между повышенным уровнем бета-катенина и инфильтрацией Т-лимфоцитов, были поставлены эксперименты на мышах. Оказалось, что бета-катенин в опухолевых клетках подавляет синтез еще одного белка – CCL4. В отсутствие бета-катенина белок CCL4 вырабатывается в значительных количествах и выделяется клетками наружу. Попав в межклеточное пространство, CCL4 привлекает еще один тип клеток иммунной системы под названием дендритные клетки. Они участвуют в иммунном ответе и регулируют инфильтрацию Т-лимфоцитов в опухоль.

Чтобы подтвердить сделанные наблюдения, у мышей искусственно вызвали опухоли. У части из них наблюдалось увеличенное количество бета-катенина, отсутствовала инфильтрация Т-лимфоцитов, и они не отвечали на иммунотерапию. Однако после инъекции дендритных клеток прямо в опухоль Т-лимфоциты стали активно туда проникать, а применение иммунотерапевтических препаратов дало результат.