Почти половина считавшихся безнадежными пациентов с агрессивной формой крупноклеточной B-лимфомы через 15 месяцев после терапии препаратом Yescarta не проявляют признаков заболевания. Исследователи сообщили об этом в отчете о клинических испытаниях препарата, опубликованном в New England Journal of Medicine.

Препарат Yescarta (международное название аксикабтаген цилолейцел, акси-цел) представляет собой генно-модифицированные Т-лимфоциты с химерным антигенным рецептором (CAR-T) против белка CD19, сидящего на поверхности злокачественных B-лимфоцитов. В этом году он был одобрен Управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США для лечения нескольких разновидностей крупноклеточной B-лимфомы у взрослых пациентов. C официальным релизом FDA от 18 октября 2017 можно ознакомиться здесь, а подробней прочитать о препарате можно в нашей заметке. Yescarta стала второй официально одобренной терапией ГМ-лимфоцитами в США, и первой ГМ-терапией, одобренной для взрослых (старше 25 лет) пациентов с B-лимфомой. Подробней о технологии CAR-T можно узнать из нашего материала.

Исследователи из 22 медицинских центров, в которых проводилась вторая фаза клинических испытаний препарата, опубликовали отчет об испытаниях, в котором сообщили, что 42 процента пациентов по прошествии в среднем 15 месяцев с момента получения терапии, находятся в состоянии ремиссии, то есть не проявляют признаков заболевания. Некоторые пациенты находятся в состоянии ремиссии уже два года. Терапию пациенты получили в виде единоразового вливания в кровь их собственных Т-клеток, которые до этого отобрали и модифицировали путем встраивания в геном конструкции с рецептором против CD19.

Всего в исследовании приняли участие 111 пациентов с несколькими разновидностями агрессивной крупноклеточной B-лимфомы. Возраст больных был от 23 до 76 лет, и в среднем составлял 58 лет. У всех участников исследования болезнь возобновилась после одного или двух курсов лечения, либо пересадки костного мозга, и прогноз был очень плохой.

После получения терапии эффект наблюдался у 82 процентов пациентов. В течение трех месяцев половина пациентов полностью избавились от злокачественных клеток. Трое пациентов умерли по причинам, не связанным с терапией. Через год после получения препарата в полной ремиссии находились 42 процента пациентов.

Несмотря на обнадеживающие результаты лечения, терапия CAR-T сопровождается тяжелыми побочными эффектами. Среди них подавление иммунитета, неврологические расстройства и острая воспалительная реакция, связанная с одновременным выбросом медиаторов воспаления («цитокиновый шторм»). Мы писали, что из-за смерти пациента по причине последствий введения препарата, клинические испытания ГМ-лимфоцитов компании Cellectis пришлось прекратить.

В испытаниях Yescarta терапия вызвала побочные эффекты почти у всех участников. У 13 процентов наблюдался острый «цитокиновый шторм», а у 28 процентов — временные нарушения работы мозга. Подавление иммунитета наблюдалось у большинства участников, анемия — у половины. Все пациенты до включения в исследование были информированы о высоких рисках, связанных с терапией, тем не менее, для больных это был практически последний шанс на выздоровление.

Первый препарат на основе технологии CAR-T под торговой маркой Kumriah былодобрен в США в августе этого года для лечения острой лимфобластной лейкемии у пациентов в возрасте до 25 лет. В испытаниях препарата в течение трех месяцев после терапии выздоровели 83 процента безнадежных больных.

Автор: Дарья Спасская