Исследователи из университета Пенсильвании показали безопасность и предположительную эффективность противораковых вакцин на основе собственных дендритных клеток пациенток с раком яичника. Женщины, получавшие вакцину в дополнение к стандартной химиотерапии, имели более высокие шансы выжить в течение двух лет. Результаты пилотного испытания на больных ученые опубликовали в Science Translational Medicine.

Стандартное лечение рака яичника на последних стадиях заключается в хирургическом удалении опухоли и поддерживающей химиотерапии, которая не дает размножиться оставшимся опухолевым клеткам. Несмотря на эти меры, у значительной части пациенток опухоль снова разрастается. Чтобы собственный иммунитет пациента начал самостоятельно бороться с раковыми клетками и «помог» врачам уничтожить злокачественное образование, ученые разрабатывают различные методы иммунотерапии, один из которых — противораковые вакцины на основе дендритных клеток.

Дендритные клетки — это клетки иммунитета, задача которых заключается в том, чтобы найти чужеродный антиген (незнакомый белок), съесть его и выставить на своей поверхности. Затем антигенпрезентирующие клетки отправляются в лимфоузлы, где «обучают» Т-лимфоциты распознавать чужеродные белки и уничтожать клетки, на которых эти антигены находятся. Дендритные клетки достаточно легко получать из неспециализированных лейкоцитов in vitro. Если такие клетки в пробирке «накормить» нужными антигенами (например, раковыми), а потом ввести в организм больного, клетки обучат собственные лимфоциты пациента бороться с раковыми клетками.

Изображение опухоли у одной из пациенток, полученное при помощи компьютерной томографии, до и в процессе лечения. Janos L. Tanyi et al / Sci. Transl. Med 2018

Именно такой подход применили ученые из Центра изучения рака яичника при Медицинской школе Перельмана университета Пенсильвании (США). Для создания персонализированных вакцин против рака яичника у пациенток брали лейкоциты, превращали их в дендритные клетки и инкубировали их с экстрактом опухоли конкретной пациентки. В процессе роста опухоли клетки мутируют и у них появляются новые антигены, которых не было в организме до этого, поэтому инкубация с экстрактом опухоли должна была привести к появлению «продвинутых» дендритных клеток, которые знали бы о видоизменении опухоли и могли бы сообщить об этом лимфоцитам. После подготовки вакцины дендритные клетки вводили пациенткам в лимфоузлы.

Схема эксперимента по подготовке вакцины. DC – дендритные клетки. Janos L. Tanyi et al / Sci. Transl. Med 2018

В пилотном испытании вакцин приняли участие 25 пациенток с рецидивирующим раком яичника третьей и четвертой стадий. Пять из них получали только вакцину, а остальные получали вакцину в дополнение к лечению препаратом бевацизумабом, подавляющим рост сосудов в опухоли (10 человек), либо к лечению бевацизумабом и химиотерапевтическим препаратом циклофосфамидом (остальные 10 человек). Помимо стандартной оценки состояния у пациенток проверяли развитие противоопухолевого ответа на клеточном уровне. Терапия и наблюдение проводились в течение двух лет.

За время исследования пациенткам суммарно ввели 392 дозы вакцины. Оказалось, что она хорошо переносится, не имеет серьезных побочных эффектов, и действительно приводит к развитию иммунного ответа против неоантигенов опухоли. Тем не менее, исключение из схемы лечения химиотерапии оказалось невозможным — в группе, даже получавшей бевацизумаб, в течение двух лет выжили только три женщины из десяти, в то время как в группе, получавшей циклофосфамид, выжили восемь женщин.

Выживаемость пациенток, которых лечили разными курсами терапии. Cy – циклофосфамид, Bev – бевацизумаб, OCDC – вакцина. Janos L. Tanyi et al / Sci. Transl. Med 2018

Для того чтобы оценить эффективность добавления вакцины к химиотерапии, исследователи подсчитали выживаемость среди бывших пациенток центра, которых лечили комбинацией циклофосфамида и бевацизумаба — таких оказалось 56 человек. В течение двух лет лечения 50 процентов этих женщин умерли. В то же время, в опытной группе, дополнительно получавшей вакцину, выживаемость составила 80 процентов. Таким образом, вакцинация на первый взгляд оказалась эффективна. Однако из-за того, что выборка женщин, получавших и химиотерапию, и вакцину, состояла всего из 10 женщин, статистическая значимость этого результата под вопросом. Реальную эффективность вакцинации при рецидивирующем раке яичника исследователям предстоит выяснить в будущих клинических испытаниях на большем количестве пациенток.

Автор: Дарья Спасская