Одна инъекция антител тучным мышам с моделью диабета способна привести к значительному и стойкому улучшению состояния животных и снижению их веса. Об этом в статье в журнале Science Translational Medicine сообщают ученые из Genetech Inc., США.

Мишенью исследования Genetech, входящей в группу компаний Рош (Roche Group), является бурый жир, и инъекции привели к повышению энергетических затрат, снижению сахара в крови и жира в печени мышей. По словам руководителя исследования молекулярного биолога доктора Юнихиро Сонода (Junichiro Sonoda), результаты работы беспрецедентны, учитывая, что разработанный препарат снижает ожирение печени, улучшая тем самым состояние животных.

Бурый жир – особый вид жировой ткани, который скорее сжигает энергию, чтобы поддерживать тепловой обмен организма в настоящий момент, чем запасает ее для использования в будущем. В независимых исследованиях трех групп, проведенных в 2009 году, было установлено, что в организме взрослого человека все-таки присутствует небольшое количество бурого жира, преимущественно, в области лопаток, позвоночника и шеи. До этих исследований считалось, что бурый жир есть только у младенцев.

Обнаружение бурого жира у взрослых привело к идее о том, что его активация может привести к потере веса за счет усиленного сжигания калорий, что поможет снизить уровень ожирения и замедлить развитие связанных с ним заболеваний, таких как диабет 2 типа.

Исследования на мышах показали, что бурый жир активируется гормоном, называемым фактором роста фибробластов 21 (FGF21). Активация бурого жира приводит к снижению уровня триглицеридов и нормализации уровня сахара в крови. Однако первые попытки использования рекомбинантного FGF21 в качестве лекарственного средства не привели к успеху, поскольку он выводится из организма всего за несколько часов и просто не успевает оказать какой-либо эффект.

Новое исследование началось с создания антител, связывающихся с рецепторами FGF21. Одним из этих рецепторов был FGFR1, что позволило усилить экспрессию ряда генов, участвующих в расходовании энергии. Рецепторы FGFR1 встречается в клетках жировых тканей и поджелудочной железы.

Обычно в качестве лекарственных препаратов антитела используются как ингибиторы рецепторов, но цель этого исследования состояла в стимуляции рецепторов FGFR1, что имитировало эффекты гормона FGF21. По словам доктора Сонода, полученные на мышах результаты превзошли все ожидания: одна инъекция тучным мышам с симптомами диабета привела к нормализации уровня сахара в крови в течение недели. Сахар оставался на низком уровне до одного месяца. Кроме того, в течение этого периода мыши потеряли около 10% веса. Каких-либо видимых побочных эффектов ученые не наблюдали.

Появление на рынке лекарственного препарата, разработанного на основе результатов этого исследования, – далекая перспектива. О дате начала клинических испытаний ничего не сообщается.

Аннотация к статье

Amelioration of Type 2 Diabetes by Antibody-Mediated Activation of Fibroblast Growth Factor Receptor 1