Новая молекула с противораковым и антиметастатическим свойствами открыта учеными институтов CNRS, CEA, Института Кюри и Inserm (все Франция) в сотрудничестве с австралийскими и британскими исследователями. Имея совершенно новый механизм действия, это противоопухолевое соединение действует на клетки, устойчивые к традиционной химиотерапии, и оказывает влияние не только на размножение клеток, но и на их подвижность и, следовательно, на способность к метастазированию.

Лиминиб стабилизирует микротрубочки. Микротрубочки –
нитевидные структуры, которые можно визуализировать
с помощью специфических антител. Таким образом, в одной
и той же клетке микротрубочки в целом могут быть помечены
красным цветом, а стабилизированные – зеленым.
В отличие от контрольных клеток, в клетках, обработанных
Лиминибом, можно наблюдать многочисленные
стабилизированные зеленые микротрубочки.
(Фото: Lafanechère/CNRS)

Опубликованные в журнале Cancer Research, результаты этого исследования, полученные in vitro и на животных, могут привести к разработке альтернативных методов лечения рака в среднесрочной перспективе.

Появление резистентных опухолей значительно ограничивает эффективность традиционных химиотерапевтических препаратов, а распространение метастазов является наиболее частой причиной смерти онкологических больных. Именно поэтому ученые разрабатывают другие терапевтические подходы, в частности, новые препараты, проявляющие активность по отношению к резистентным опухолям и предотвращающие образование метастазов.

Чтобы добиться успеха в этом направлении, французским, австралийским и британским биологам и химикам потребовалось почти десять лет. Используя высокопроизводительные роботизированные скрининговые системы, они протестировали около 30000 соединений и нашли одно, из химической библиотеки Института Кюри, способное оказывать на раковые клетки нужное воздействие. Известная как Лиминиб (Liminib) (или Pyr1), эта новая молекула является ингибитором киназы LIM (LIM Kinase, LIMK). Киназа LIM избыточно экспрессируется в инвазивной карциноме и представляет собой терапевтическую мишень, интерес к которой уже давно проявляют многие лаборатории. Эта киназа регулирует динамику внутреннего скелета клетки, состоящего из сети волокон, в том числе актина и микротрубочек, который позволяет клеткам двигаться и размножаться – два свойства, активно используемые раковыми клетками.

Лиминиб является первым открытым ингибитором LIMK, демонстрирующим противораковые свойства. Эта молекула блокирует подвижность клеток, дезорганизуя актиновый цитоскелет клетки, а также стабилизирует сеть микротрубочек, предотвращая тем самым размножение клеток. При этом механизм ее действия отличен от механизма действия Таксола (Taxol®) – широко используемого противоракового препарата. Цитотоксичность Лиминиба показана на нескольких раковых клеточных линиях in vitro, в том числе на линиях, устойчивых к химиотерапии. Кроме того, обнадеживают результаты «пилотного» доклинического исследования, проведенного на мышах: они подтверждают не только высокую эффективность новой молекулы, но и ее хорошую переносимость.

Аннотация к статье

Pharmacological Inhibition of LIM Kinase Stabilizes Microtubules and Inhibits Neoplastic Growth