Исследователи из клиники Мейо в Джексонвилле выявили дефект в одном из важнейших сигнальных путей в клетке. По их словам, данный дефект приводит, как к гиперпродукции токсичного белка в головном мозге людей, у которых выявляется болезнь Альцгеймера, так и к нарушению взаимодействия между нейронами. И первое, и второе событие существенно способствуют развитию болезни Альцгеймера.

Результаты проведённого исследования указывают на то, что выявляемый дефект можно устранить при помощи специальных препаратов, нормализуя протекание повреждённого сигнального пути.

«Рассматриваемый дефект — это не единственная причина развития болезни Альцгеймера. Как показывают полученные нами данные, он очень важен и может быть устранён терапевтически. Таким образом, вероятно, можно противостоять развитию Альцгеймера или лечить болезнь на ранних стадиях развития» — говорит Гуюн Бу (Guojun Bu, невролог клиник Мейо).

Речь о Wnt-пути. Он играет принципиально важную роль в выживании клеток, эмбриональном развитии и синаптической активности (передаче сигналов, которые необходимы для нормальной работы памяти и обучения). Любые отклонения в протекании Wnt-пути (слишком высокая/низкая его активность) ведут к болезни. Например, в случае его избыточной активации клетки организма начинают бесконтрольно расти (существенно повышается риск развития рака).

Хоть многие исследования, посвящённые Wnt, были направлены на заболевания, развивающиеся при гиперактивации данного пути, группа учёных во главе с доктором Бу показала связь между болезнью Альцгеймера и подавленной активностью Wnt.

«Наше открытие вполне логично, так как многим исследователям уже давно известно, что пациенты, у которых выявляется рак, подвержены более низкому риску развития болезни Альцгеймера, и наоборот» — говорит доктор Бу. По его словам, неизвестным оставалось то, вовлечён ли в это Wnt-путь. Используя подопытных мышей, учёные выявили ключевой дефект, который ведёт к супрессии Wnt на фоне болезни Альцгеймера. Они обнаружили дефицит белка «ЛРП6» (LRP6 — low-density lipoprotein receptor-related protein 6).

Специалисты установили, что

ЛРП6 регулирует как продукцию амилоида бета, белка, который откладывается в головном мозге людей, страдающих от болезни Альцгеймера, так и коммуникацию между нейронами. Активность ЛРП6 ниже нормального уровня ведёт к накоплению бета-амилоидного белка и нарушает способность нейронов к коммуникации.

У мышей, в организме которых подавлена выработка ЛРП6, выявляется нарушение протекания Wnt-пути, когнитивных функций, а так же избыток амилоидного белка. Авторы проведённого исследования проверили сделанное открытие, использовав ткани головного мозга умерших пациентов с болезнью Альцгеймера. Они обнаружили дефицит белка ЛРП6 и существенное снижение активности Wnt-пути.

Создание соединений, способных нормализовать активность ЛРП6 и Wnt-пути, может помочь повысить эффективность борьбы с болезнью Альцгеймера.

Более подробное описание результатов проведённого исследования можно найти на веб-страницах журнала Neuron.