Американские ученые успешно провели испытания нового геннотерапевтического препарата для лечения гемофилии В. Результаты работы представлены на 21-м конгрессе Европейской гематологической ассоциации вКопенгагене.

Экспериментальный препарат SPK-FIX разработан компанией Spark Therapeutics. В качестве вектора использовали аденоассоциированный вирус (ААВ) модифицированный для селективного связывания с клетками печени. Этот вектор служит для доставки и встраивания в них гена фактора свертывания IX варианта Padua, примерно в восемь раз более активного, чем обычный фактор IX,дефицит которого приводит к развитию гемофилии В.

SPK-FIX ввели внутривенно трем пациентам (23,18 и 47 лет) в дозе 5×1011векторных геномов на килограмм массы тела. У первых двух добровольцев активность фактора IX в крови установилась на уровне 28 и 30 процентов через 18 и семь недель соответственно (для поддержания нормального свертывания крови обычно достаточно10 процентов). У третьего через три недели она достигла 16 процентов. На второй день после терапии этот участник однократно ввел себе рекомбинантный фактор IX, заподозрив кровоизлияние в голеностопный сустав. Больше пациентам заместительная терапия не понадобилась, кровотечений за 28 суммарных человеко-недель не наблюдалось.

Структура фактора IX. European Bioinformatics Institute

Переносимость терапии была хорошей, серьезных побочных эффектов не наблюдалось. Кратковременное повышение уровня печеночных ферментов в крови не превышало норму более чем в 1,5 раза, иммунный ответ на препарат был минимален или отсутствовал, назначения глюкокортикоидных гормонов не понадобилось.

На сегодняшний день это стало самым успешным испытанием генной терапии гемофилии В — другие препараты были менее эффективны и производили серьезные побочные эффекты. По данным MITTechnology Review, в настоящее время проходят клинические исследования еще нескольких геннотерапевтических лекарств: UniQure и Baxaltaтестируют лечение гемофилии В, а BioMarin — более распространенной гемофилии А,связанной с дефицитом фактора VIII. Ранее генную терапию гемофилии успешно испытывали на собаках.

Для клинического применения SPK-FIX необходимы дополнительные,более масштабные исследования. Если препарат будет одобрен к применению,лечение будет крайне дорогим — его стоимость для одного пациента может достичь миллиона долларов. Однако генная терапия обеспечивает стойкое излечение, а в настоящее время примерно одному из пяти тысяч мужчин (женщины гемофилией практически не болеют) требуются регулярные инъекции заместительных факторов свертывания, рынок которых составляет порядка 10 миллиардов долларов в год. SPK-FIX мог бы избавить от этой потребности около 40 процентов из них (у остальных в крови присутствуют антитела к ААВ).

Гемофилии — группа наследственных заболеваний, связанных с дефицитом факторов свертывания крови. При них нарушается образование тромбов,что приводит к кровотечениям и кровоизлияниям различной степени тяжести.

Автор: Олег Лищук