Американские ученые разработали принципиально новый класс обезболивающих и противовоспалительных препаратов. Результаты работы опубликованы в журнале Scientific Reports.

Сотрудники Университета Дьюка в Дареме и Университета Вашингтона в Сент-Луисе взяли за основу соединение GSK205. Оно используется в экспериментах как блокатор ионных каналов TRPV4, однако для клинического применения обладает недостаточной активностью. TRPV4 выполняют разнообразные функции во многих типах клеток, в том числе играют важную роль в механической,температурной и болевой чувствительности, а также развитии воспаления.

Ученые создали семь первичных модификаций молекулы GSK205 (их маркировали как 16-n) и проверили их действие на TRPV4 в культуре крысиных нейронов. На основании полученных данных они синтезировали еще одно вещество (16–19),которое совмещало химические особенности двух наиболее активных молекул (16–8 и16–18). Эксперименты показали, что все эти три вещества блокируют TRPV4 вдозах, в разы меньших, чем GSK205, причем 16–8 и 16–19 эффективнее 16–18. Опыты с использованием хондроцитов (клеток хряща) и астроцитов (вспомогательных клеток нервной системы) подтвердили, что максимальной эффективностью (в 10 раз большей, чем GSK205) обладает 16–8.

GSK205 и его производные. Patrick Kanju et al., Scientific Reports, 2016

В ходе последующей проверки селективности и токсичности выяснилось, что 16–8 и 16–19 блокируют еще одни ионные каналы — TRPA1, которые также принимают участие в восприятии боли и воспалении. При этом эффективная доза оказалась в 50–100 раз меньше токсической, что свидетельствует о благоприятном профиле безопасности.

Эти вещества испытали на двух моделях боли у мышей: раздражении ветвей тройничного нерва инъекцией формалина и лекарственном панкреатите (воспалении поджелудочной железы). Оказалось, что 16–8 и 16–19 эффективно устраняют боль, а 16–8 также снижает проявления воспаления. Дальнейшие эксперименты in vivo показали, что вещества не имеют серьезных токсических эффектов.

Таким образом, производные GSK205 могут стать новым классом обезболивающих и противовоспалительных средств, если их эффективность и безопасность подтвердится в дальнейших доклинических и клинических испытаниях.

Существующие нестероидные противовоспалительные препараты уменьшают боль и воспаление за счет блокирования фермента циклооксигеназы,синтезирующего простаноиды (производные арахидоновой кислоты, служащие медиаторами воспаления и ряда других физиологических процессов). Эти лекарства имеют серьезные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, особенно при длительном применении.

Автор: Олег Лищук