Основной целью применения лекарственных препаратов, замедляющих процесс старения, является удлинение здоровой и активной жизни человека. Последнее в свою очередь направлено на улучшение экономического благосостояния быстро стареющего населения планеты.

Чтобы какое-либо фармакологическое вмешательство получило всеобщее одобрение, лекарственные препараты должны быть эффективными у любого взрослого человека и иметь хороший профиль безопасности. В настоящей статье мы показали, что с помощью уже известных науке препаратов нам удалось значительно увеличить продолжительность жизни C.elegans.

Увеличение жизни червей было достигнуто за счет изменения активности нескольких связанных со старением эволюционно консервативных сигнальных путей. Благодаря влиянию на разные сигнальные пути с общим синергическим эффектом, мы надеемся, что сможем замедлить процесс старения человека, удвоить продолжительность жизни, а также более, чем в два раза увеличить длительность здорового периода жизни, без компенсаторных изменений в физическом развитии и активности.

Насколько нам известно, продолжительность жизни нематод C.elegans, достигнутая на взрослых организмах с помощью лекарств была самой высокой в нашей работе. Мы применяли лекарственные препараты, изначально предназначенные для терапии разных заболеваний взрослых людей. Разработка метода, основанного на использовании уже одобренных препаратов, действующих одновременно на несколько сигнальных путей, связанных со старением, считается очень перспективной. Она может привести к предотвращению развития возраст-зависимых заболеваний и физической астении пожилого населения мира, которое стремительно стареет.

Введение

Одним из наиболее важных этапов в науке о старении стало открытие эволюционно-консервативных сигнальных путей, отвечающих за регуляцию продолжительности жизни организма. Мутации в генах, затрагивающих эти сигнальные пути, могут привести к удлинению продолжительности жизни от 30 до 100% у модельных организмов. Сочетанные генные мутации способны вызвать синергический эффект, увеличивающий срок жизни. Эффект от фармакологических вмешательств обычно намного слабее, чем от генетических мутаций, даже, если они действуют на одни и те же сигнальные пути.

Наличие синергического эффекта при нескольких сочетанных генных нарушениях наводит нас на мысль, что возможным перспективным направлением в будущем станет использование таких лекарственных препаратов, которые одновременно будут влиять на несколько эволюционно-консервативных сигнальных путей. На сегодняшний день зарегистрировано немного данных о синергическом эффекте при применении лекарственных препаратов, направленных на увеличение продолжительности жизни.

В данной работе, мы сообщаем о результатах нового исследования выполненного в условиях in vivo, в котором использовались такие лекарственные препараты. Мы продемонстрировали, как комбинация из препаратов может максимально увеличить эффект терапии за счет того, что они действуют на несколько сигнальных путей, с взаимно усиливающим эффектом друг друга. При этом получилось снизить до минимума частоту побочных реакций и уровень компенсаторных нарушений в развитии организма, поскольку осуществлялись точечные изменения в отдельных, но взаимодействующих между собой сигнальных путях. Конечной целью исследования была разработка схемы фармакологической терапии взрослого населения, с доказанным на процесс старения эффектом, которой равнялся эффекту от мутаций, или же превышал его.

Так как общепризнанных биологических маркеров старения немного, в настоящее время, для того, чтобы оценить результаты выполненного исследования, сравнивают просто общую продолжительность жизни организмов. В качестве короткоживущего модельного организма использовалась нематода вида Caenorhabditis elegans. Далее мы подобрали несколько комбинаций препаратов, таким образом, что были созданы 2 группы лекарств, в каждой из которых насчитывалось по три препарата. Как было ранее опубликовано в исследованиях, при применении этих комбинаций препаратов отмечалась значительная разница в увеличении продолжительности жизни и удлинении здоровой жизни нематод C.elegans.

Синергический эффект, полученный при действии комбинации препаратов, оказался сравним с тем, который наблюдался после направленных мутаций в общеизвестных генах, связанных со старением.