Рост злокачественной опухоли простаты часто стимулирует мужской половой гормон андроген. В таком случае назначается гормональная терапия, которая понижает уровень андрогена в организме, но когда раковые клетки вырабатывают сопротивляемость этой терапии, происходит рецидив болезни. Междисциплинарная команда онкологов идентифицировала малую молекулу, которая избирательно воздействует на ключевой белок, участвующий в стабилизации рецепторов мужского полового гормона андрогена.

Пациентов с раком простаты на поздних стадиях чаще всего лечат андрогенной депривацией, которая понижает уровень мужских половых гормонов хирургическим вмешательством или медикаментами. Однако после этого неизменно возникает рецидив и развивается кастрационно-резистентный рак предстательной железы (CRPC).

Следующая линия обороны — лекарственные препараты, блокирующие тестостерон и не дающие андрогену связываться с гормональными рецепторами. Это белки внутри клеток, которые регулируют экспрессию генов, играющих центральную роль в развитии рака простаты. Приблизительно половина пациентов с CRPC оказываются восприимчивыми к лекарствам, но через год — два у большинства все равно происходит рецидив, пишет MIT News.

У раковых клеток есть другие способы активации сигнальных путей рецептора андрогена, чаще всего — путем экспрессии вариантных форм рецепторов, которые функционируют даже в отсутствии андрогенов. Науке не известны лекарства на основе малых молекул, которые могли бы подавлять варианты андрогенных рецепторов. Таким образом, у пациентов с CRPC остается не слишком много вариантов терапии.

Команда ученых из MIT идентифицировала крайне избирательно действующий ингибитор CDK9, который не только крайне эффективно показал себя против CRPC в клеточных линиях и моделях мышей, но и обладает широкой применимостью для других видов рака.

Соединение KI-ARv-03 не воздействует на рецептор андрогена напрямую, но соединяется с одним из его кофакторов, циклинзависимой киназой 9 (CDK9). Это семейство белков, которые регулируют различные клеточные процессы и играет роль в стабилизации молекулы рецептора андрогена. Подавляя CDK9, соединение дестабилизирует эти белки и сдерживает экспрессию онкогенов.