FDA одобрило проведение I/II фазы клинических испытаний терапии ВИЧ-инфекции с помощью внутривенного введения CRISPR/Cas. Об этом сообщила на своем сайте компания Excision BioTherapeutics, которая будет проводить исследования.

В клинических испытаниях, стартующих в конце 2021 года, медики оценят эффективность разных дозировок препарата на трех группах ВИЧ-инфицированных добровольцев.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) встраивается в геном T-лимфоцитов, потому что это требуется ему для размножения. После интеграции в хромосому ВИЧ использует РНК полимеразу клетки, чтобы в конечном итоге синтезировать вирионы и распространиться по организму. Именно из-за того, что ВИЧ встраивается в ДНК клеток, пока действенных способов избавления от него не придумали. Описаны лишь единичные случаи полного избавления пациента от ВИЧ за счет пересадки донорских клеток красного костного мозга.

Эффективным методом лечения ВИЧ-инфекции могла бы стать технология CRISPR/Cas, с помощью которой можно редактировать ДНК, так что встроенный вирус иммунодефицита можно было бы просто вырезать из генома. Испытания такого генетического редактирования уже проводили на мышах. Животным сначала вводили антиретровирусные препараты, которые помогли ослабить ВИЧ, а затем опробовали систему CRISPR/Cas. Стопроцентного успеха в лечении ученым добиться не удалось: полностью избавились от следов ДНК ВИЧ только две мыши из семи.

Исследования технологии CRISPR/Cas параллельно проводила другая команда ученых во главе с Камелем Халили (Kamel Khalili) из Медицинской Школы Льюиса Каца при Университете Темпл. Они тестировали технологию на макаках, зараженных вирусом иммунодефицита обезьян. Для доставки конструкции в клетки животных ученые использовали аденоассоциированный вирус 9 (AAV9), несущий информацию об эндонуклеазе Cas9, которая с помощью гидовых РНК узнает регионы Gag и LTR в вирусном геноме, а затем вырезает эти фрагменты из ДНК клеток.

Геном SIP, на котором отмечены сайты узнавания системой CRISPR/Cas / Mancuso et al / Nature Communications, 2020

Сначала обезьянам провели курс антиретровирусной терапии, а потом внутривенно ввели CRISPR/Cas. Ученым не удалось полностью избавить клетки лимфатических узлов от ВИЧ (количество вирусной ДНК уменьшилось на 38–95 процентов), но технология показала свой потенциал.

Теперь Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило проведение клинических исследований геномного редактирования с помощью CRISPR/Cas. Технология сходна с той, что использовали в экспериментах на обезьянах, но нацелена на вирус иммунодефицита человека. Испытания лекарства, которое назвали EBT-101, начнутся в конце 2021 года. К исследованиям привлекут три группы ВИЧ-инфицированных, чтобы протестировать разные дозировки препарата. Также медики планируют разработать комбинации терапии CRISPR/Cas и других методов лечения.

Пока рано говорить о прорыве в терапии ВИЧ-инфекции, так как ученым предстоит еще доказать не только эффективность лечения системой CRISPR/Cas, но и ее безопасность. Побочные эффекты от применения EBT-101 медики будут оценивать в I/II фазе клинических испытаний.