Исследователи из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна разработали экспериментальное лекарство, которое обращает вспять ключевые симптомы болезни Альцгеймера. Лекарство активирует механизм очистки клеток, который запускает переработку токсичных для мозга белков и в результате очищает его.

Тестирование препарата на животных показало многообещающие результаты, в том числе он оказался эффективен для уже прогрессирующей стадии деменции. Через 6 месяцев терапии болевшие Альцгеймером животные не отличались поведением от здоровых в контрольной группе.

В основе нового подхода лежит шаперон-опосредованная аутофагия (CMA) — процесс клеточной очистки, направленный на удаление и выведение отходов из организма. С возрастом CMA становится менее эффективной, повышая риски скопления в головном мозге токсичных белков, повреждающих нейроны. Сначала ученые установили, что нарушение CMA приводит к развитию болезни Альцгеймера, а затем разработали препарат для стимуляции аутофагии, пишет EurekAlert.

Первые эксперименты на моделях мышей показали, что нарушение CMA было достаточным для изменений в кратковременной памяти, походке и других проблем, ассоциированных с прогрессированием болезни Альцгеймера. Затем подтвердилось и обратное: у мышей с генетической предрасположенностью к раннему развитию нейродегенерации активность CMA в нейронах гиппокампа, ответственного за работу памяти и обучение, была снижена.

Дальнейшие эксперименты с образцами тканей людей на разных стадиях болезни Альцгеймера также продемонстрировали схожий процесс у человека. Чем сильнее было прогрессирование болезни, тем меньше была активность CMA.

Новый препарат стимулирует CMA

При CMA белки-шапероны связываются с поврежденными белками в клетках и доставляют «отходы» к лизосомам для переработки. Однако успех этого процесса зависит от возможности шаперонов сначала закрепить материал на рецепторе белка LAMP2A у лизосом. Разработанный учеными препарат под названием CA работает как раз в направлении увеличения количества рецепторов LAMP2A, которых с возрастом становится меньше.

Ученые вводили CA мышам на прогрессирующей стадии болезни Альцгеймера в течение 4–6 месяцев перорально. Лечение приводило к улучшению функции памяти, снижению признаков депрессии и тревожности, а также улучшало походку животных.

В целом, грызуны были очень похожи на здоровых особей из контрольной группы, отметили авторы. Помимо изменений в симптомах они заметили значительное снижение уровней тау белка и нейрофибриллярных клубков, блокирующих нейронные связи. Еще одним важным индикатором эффективности препарата стало снижение глиоза — воспаления и рубцевания клеток, окружающих нейроны.

«Важно отметить, что животные показывали уже прогрессирующую стадию болезни Альцгеймера, а их нейроны были буквально забиты скоплениями белков. Однако лечение сработало, что означает перспективность препарата и для более поздних стадий заболевания», — подчеркнула автор работы Анна Мария Куэрво.

Наблюдения показали, что терапия не повреждала другие органы животных и была безопасной даже при ежедневном приеме в течение длительного времени. В настоящее время команда изучает родственные соединения CA, чтобы исследовать возможности терапии для других нейродегенеративных заболеваний.