Автор: Валерий Кремнев. TL;DR: Спайковый белок ковида (S spike) вызывает структурные изменения в нервных тканях – нейрончики слипаются между собой и с глиальными клетками и перестают работать. Да, запахи скорее всего отбивает по этой причине. Да, это тот белок, который используют вакцины. Нет, все не так страшно, вакцинированный username – извилины не слиплись от прививки (по крайней мере не все).

Prooflink на bioRxiv (Препринт от первого сентября – cutting edge текущих исследований).

Под катом – объяснение содержания вышеупомянутой статьи на пальцах, и разбор текущих вакцин с учетом новых полученных данных.

Нейрологические симптомы, вроде искажения и потери ощущений, мышечной слабости, снижения когнитивных функций – чаще всего обоснованы разрушением нервных тканей.

Достигнуть их плачевного состояния можно разными способами – употреблять много алкоголя или других нейротоксинов, подхватить воспаление мозга, пасть жертвой инсульта или совместить траекторию движения своей головы с траекторией летящего кирпича.

Все это приводит к тому, что нейронные сети разрушаются, в определенных местах мозга образуются «дыры», и, в результате, какая-то часть информации которая должна была запроцесситься – теряется. При этом память о том, что этот участок мозга работал, может сохраниться (а может и не сохраняться), что приводит к интересным эффектам – вы вроде и помните, что у апельсина есть запах – только вот сенсорно вы наблюдаете его полное отсутствие.

Однако поскольку за процессинг данных в мозге отвечает работа целой нейрональной подсети, есть и более тонкий механизм нарушения ее работы, нежели банальное разрушение нейронов.

Прошу поприветствовать: Фьюзогены.

Это общее название молекул, вызывающих образование синцития – типа ткани, в котором у нас вместо отдельных клеточек образуется слипшаяся многоядерная клетка.

В целом, это нормальный процесс: например, мышцы – это и есть огромное количество объединившихся мышечных клеток.

Проблемы начинаются, когда слипаться начинают клетки, не предназначенные для этого. Например, в легких или в мозге.

Кратко напомню как работает биологическая нейронная сеть в oversimplified варианте: Есть нейроны, у них есть синапсы, нейроны умеют активировать собственные синапсы, которые «законнекчены» к следующим нейронам через синаптическую щель, в которой есть рецепторы, которые регулируют заряд следующего нейрона в зависимости от того, что там за вещества бросили в них из синапса предыдущего.

Разумеется, если нейроны склеили синапсы – работать вышеуказанный механизм перестает, а мы получаем симптоматику, схожую с разрушением нейронов.

Статья, на которую я ссылался в начале, показывает, что S белок SARS-CoV-2 проявляет фьюзогенную активность в популяциях клеток с hACE2 рецептором. Если говорить проще – если у нервной клетки есть hACE2 рецептор, через который спайк-белок может заинжектиться в клетку – клетки склеиваются. (h – human, проверялись именно человеческие).

Для контроля так же взяли популяции только с рецептором и только с S белком – не слиплось.

В дополнение к этой информации, у нас еще есть исследование, говорящее за то, что помимо ACE2 рецептора, хостом для спайка может служить Neuropilin-1. В случае, если у нас присутствуют оба рецептора – нейропилиновый увеличивает способность вируса проникать в клетки. Однако, даже если ACE2 рецептор отсутсвует – наличия только Neuropilin-1 достаточно для того, чтобы вероятность проникновения вируса в клетку увеличилась по сравнению с контрольной группой.

Оранжевые столбцы – группа Neuropilin-1, Синие – ACE2, серые – контроль

И если ACE2 рецепторов по мозгу раскидано не слишком много, то NRP1 – мягко говоря, дофига. Этот рецептор является корецептором Semaphorin-3A, который отвечает за рост аксонов, а точнее за направление их роста.

Еще один интересный факт: SARS-CoV-1 выпуска 2003 года показывал меньшую заразность и при этом не вызывал нейрологической симптоматики, что косвенно может свидетельствовать в пользу того, что фича c аффинностью к NRP1 вошла только в новый релиз – она влияет как на успешность заражения (куча NRP рецепторов в носовой полости), так и на то, насколько успешно вирус будет путешествовать по нервным тканям.

В общем – гипотеза о том, что именно S-spike нового SARS-CoV отвечает за пропадание запахов и проблемы c когнитивными функциями после выздоровления – выглядит довольно правдоподобной на этом фоне.

Если в этот момент вы задумались над вопросом «А не тот ли это шип, что используется во всех вакцинах?» – поздравляю, вы правильно вспомнили, это именно он. Почему тогда мы не наблюдаем побочек от вакцин? Об этом далее.

Вакцины и S-spike

Основных вакцин у нас используется 2 типа: mRNA и аденовирусные.

В mRNA вакцинах от Pfizer и Moderna, а также в аденовирусной от Johnson & Johnson используется мутированная версия спайка S-2P, не имеющая фьюзогенной активности в принципе. Учитывая, что данные за склеивающую активность натурального спайка появились только что – ребята молодцы и угадали. Пронесло. Заставить организм вырабатывать натуральные спайки без мутаций – не лучшая идея, как вы могли заметить. А вот в китайской вакцине, Спутнике и AstraZeneca, используется Native S spike – неизмененный коронавирусный шип. Однако, судя по тому, что эти вакцины не вызывают ни пневмонии, ни других серьезных побочных эффектов – пронесло второй раз.

Почему аденовирусные вакцины с неизменным спайком не вызывают серьезных функциональных изменений тканей с рецепторами ACE2 и NRP1? На этот вопрос у меня пока нет ответа. Я бы делал ставку на то, что на это повлияли концентрация, быстрое распознавание получившегося вируса иммунной системой и структурные особенности получившегося аденовируса.

Самых интересных побочек от вакцины можно было бы добиться, если бы кто-нибудь попробовал через РНК вектор доставить естественный спайк без мутаций. Даже интересно, тестировался ли такой вариант. Хотя, скорее всего, он не прошёл бы даже первую фазу клинических испытаний, и вряд ли кто-нибудь стал бы выкладывать результаты.

В любом случае, кажется, что при разработке следующих вариантов вакцин стоит осторожнее относиться к варианту с базовым S spike. Перейдём к финальной части – хотелось бы поговорить о том, что делать, если вы все же заболели и получили нейрологическую симптоматику.

Что делать, если все же слиплось?

К счастью, мозг – довольно пластичная штука, имеющая кучу механизмов, обеспечивающих запас прочности и возможности для восстановления. Нейроны растут, нейронные сети умеют перетренировываться и брать на себя новые функции – в общем, улучшить ситуацию с пропаданием запахов или снижением памяти – можно.

Что для этого нужно? Как ни странно – тренировать навык, который просел в результате болезни. Вообще здесь хочется упомянуть последние исследования в сфере индуцирования нейропластичности, но учитывая, что они ставились на мышах – я пожалуй не буду этого делать, ибо заниматься самолечением, основываясь на экспериментальных данных с мышек – не лучшая идея.

Единственное, что я упомяну – разнообразие внешней среды тоже является одним из факторов, индуцирующих пластичность, так что съездить в отпуск в новое место после болезни выглядит неплохой идеей.

Для тренировки распознавания запахов – существуют Aroma-Kits. Для когнитивных функций – различные игры на память и реакцию, вроде NeuroNation.

Заключение

Хочу передать пламенный привет всем адептам идеи «Давайте массово переболеем, прививки не нужны» – не знаю, какие могут быть за это аргументы, если у нас есть данные за возможность склейки легких, нейронов и ласт.

А так – рекомендации стандартные, как и у ВОЗ. Мойте руки, избегайте скоплений людей, прививайтесь, а если уже привились – следите за концентрацией антител.