Регулярные инъекции инсулина для контроля уровня сахара в крови — обыденность для многих диабетиков. Но постоянный прогресс в направлении пероральных альтернатив дает повод для оптимизма. Австралийские ученые идентифицировали молекулу, которая активирует рецепторы аналогично инсулину, тем самым заложив основы для исследования легкоусвояемых препаратов, имитирующих его эффекты. В перспективе это может привести к появлению таблеток для лечения диабета.

Идея таблеток инсулина является многообещающей, но этому типу лечения мешает нестабильность гормона и его неспособность проходить через пищеварительный тракт без разрушения. Ученые продвинулись в этой области с биосовместимой упаковкой, которая защищена от пищеварительных ферментов. Они разработали небольшие молекулы лекарства, которые не разрушаются, и пероральные капсулы, которые вводят инсулин через микроиглы.

Ученые из Института Уолтера и Элизы Холл продвинулись в этой области еще дальше. Они использовали криоэлектронную микроскопию (ЭМ) для визуализации сложных молекул в мельчайших деталях. Это позволило им построить трехмерные изображения рецептора инсулина, а затем наблюдать, как различные молекулы взаимодействуют с ним. С помощью крио-ЭМ можно напрямую сравнить, как различные молекулы, включая инсулин, изменяют форму рецептора инсулина. Взаимодействие инсулина оказалось более сложным, чем предполагалось: и инсулин, и его рецептор резко меняют форму по мере того, как они объединяются.

Команда начала с реконструкции нескольких пептидов, которые взаимодействуют с рецептором инсулина и удерживают его открытым и активным. Затем эксперименты привели к идентификации одного пептида, который делает это подобно инсулину.

Ученые понимают, что от их открытия до пероральной таблетки от диабета — долгий путь и большой объем работы. Но исследователи говорят, что результаты дают ответ на вопрос, могут ли неродственные молекулы имитировать роль инсулина и «освещают неизведанные пути контроля передачи сигналов рецептора инсулина, а также возможности для разработки миметиков инсулина».