Долгое время ученые стремились понять, как особый тип иммунных клеток — гамма-дельта Т-клетки — распознают рак в организме и уничтожают его. Долгожданное открытие сделали ученые из США, которые теперь работают над созданием новых инструментов иммунотерапии против различных типов опухолей.

Гамма-дельта Т-клетки очень эффективны в распознавании и уничтожении опухолей, однако точный механизм их работы против рака был скрыт от ученых до сих пор. Команда из Института Гладстона и Калифорнийского университета в Сан-Франциско совершила это фундаментальное открытие, установив основу механизма идентификации — комплекс молекул бутирофилинов.

«Мы знали, что гамма-дельта Т-клетки работают иначе, чем обычные Т-клетки. При этом оказалось, что знания только об инструментах распознавании гамма-дельта Т-клеток недостаточно», — прокомментировал соавтор работы Мурад Мамедов.

На первом этапе ученые использовали технологию генного редактирования CRISPR и оценили, как нарушения в тысячах различных генов повлияют на реакцию клеток на рак. Длительные эксперименты привели к комплексу молекул бутирофилинов — именно на них, как оказалось, воздействуют гамма-дельта Т-клетки для атаки на рак. Между тем это было только верхушкой айсберга.

Гамма-дельта Т-клетки присутствуют на поверхности многих клеток в организме человека: и раковых, и здоровых. Изучая особенности бутирофилинов в раковых клеток, ученые обнаружили ключевое отличие — при раке активация бутирофилинового комплекса происходит из-за чрезмерного производства холестерина.

«В здоровых клетках бутирофилин невидим для гамма-дельта-Т-клеток, поэтому Т-клетки не начинают их убивать. Но при раке активизируются пути стресса и, соответственно, активируются бутирофилины, поэтому эти молекулы становятся более распространенными и действуют как мишень для гамма-дельта-Т-клеток», — заявил Мамедов.

Хотя открытие носит фундаментальный характер, раскрывая основы биологии, результаты будут иметь практическое значение. Например, управляя уровнем бутирофилина на поверхности раковых клеток, можно усилить гамма-дельта Т-клетки против рака. Дальнейшие исследования будут направлены на изучение новых потенциальных стратегий иммунотерапии рака.