Ученые использовали экспериментальный препарат для замедления фосфорилирования тау, что приводит к его агрегации в повреждающие нейроны клубки при болезни Альцгеймера. Тесты на обезьянах показали, что экспериментальный препарат замедляет процесс, который приводит к агрегации тау-белка в повреждающие нейроны клубки, обычно наблюдаемые при болезни Альцгеймера. В итоге он улучшил когнитивные навыки животных. Следующий шаг — разработка препарата, который можно будет использовать на людях.

Большая часть исследований по лечению болезни Альцгеймера (БА) сосредоточена на удалении накопленного бета-амилоида или тау-амилоида. Но к тому времени, когда эти белки накапливаются, они уже наносят серьезный ущерб нейронам.

Поэтому исследователи из Йельской медицинской школы объединились с Университетом Джонса Хопкинса, чтобы бороться с болезнью Альцгеймера принципиально новым способом — предотвратить накопление белков прежде, чем они станут опасны. Они провели эксперименты с препаратом, который замедляет фосфорилирование тау. Это процесс, который приводит к его агрегации и последующему повреждению нейронов при БА.

В здоровом мозге тау регулирует сборку и поддержание структурной стабильности микротрубочек, которые обеспечивают структурную основу для компонентов нейронов. Однако при БА тау демонстрирует повышенное фосфорилирование (когда к тау-пептиду добавляются фосфатные группы). Это приводит к агрегации тау в нейрофибриллярные клубки, что является ключевым патологическим признаком этого состояния. Исследования показывают, что воспаление в стареющем мозге способствует фосфорилированию тау при распространенной форме БА с поздним началом, иначе известной как спорадическая БА.

В рамках нового исследования ученые сосредоточились на ферменте мозга глутаматкарбоксипептидазе II (GCPII). Экспрессия GCPII не только увеличивается при воспалении, но и разрушает защитные эффекты, обеспечиваемые метаботропным глутаматным рецептором 3 (mGluR3). Он способствует более высоким когнитивным функциям.

Ученые протестировали ингибитор GPCII под названием 2-MPPA, синтезированный программой Johns Hopkins Drug Discovery, на старых макаках-резусах с естественными патологиями GCPII и тау-белка, вводя препарат ежедневно в течение шести месяцев. Оказалось, что 2-MPPA снижает гиперфосфорилирование тау. А у обезьян, получавших препарат, ученые наблюдали улучшение когнитивных функций.

Исследование опубликовано в журнале Alzheimer’s & Dementia Translational Research & Clinical Interventions.