Исследователи определили ген, ответственный за клеточную цепную реакцию, которая вызывает метастазирование рака простаты в кости. Это делает его практически невозможным для лечения. Исследование опубликовано в журнале PNAS.

Биологические процессы, которые лежат в основе роста и метастазирования рака предстательной железы, включают сложные взаимодействия между опухолевыми клетками и окружающей микросредой.

Ученые уже знали, что ген MDA-9 является основным фактором распространения рака, но как именно он действует оставалось загадкой. Теперь американские исследователи изучили роль MDA-9 в распространении рака предстательной железы. Они впервые обнаружили, как ген запускает клеточную цепную реакцию, которая приводит к метастазам и позволяет опухолевым клеткам «взять под контроль» саму кость.

«По сути, это ген, который непосредственно способствует прогрессированию опухоли и метастазированию», — объясняет Свадеш Дас, соавтор исследования.

Путь этого гена состоит из множества шагов:

— MDA-9 активирует фактор роста тромбоцитов AA (PDGF-AA) в опухолевых клетках, белок, который регулирует рост и деление клеток и высвобождает его в костную среду;

— Там PDGF-AA связывается с рецепторами на мезенхимальных стромальных клетках костного мозга (BM-MSC), которые являются мультипотентными стволовыми клетками (они важны для создания и восстановления скелетных тканей);

— Стромальные клетки взаимодействуют с MDA-9 для активации сигнального пути Гиппо, который отвечает за регенерацию клеток;

— Это приводит к высвобождению меньшего миграционного стимулирующего белка, хемокина CXCL5, который притягивает раковые клетки в костную ткань;

— Уже это приводит к выработке большего количества CXCL5 и циклическому заманиванию большего количества раковых клеток;

— В дополнение к привлечению раковых клеток в костную ткань, CXCL5 также усиливает размножение остеокласт, подмножества костных клеток, которые разрушают кость.

Также исследователи обнаружили, что, «выбив» MDA-9 в раковых клетках предстательной железы, этот домино-подобный путь можно прервать, предотвращая распространение заболевания. Они также выяснили, что удаление MDA-9 из костных клеток не оказывает негативного влияния на здоровье костной ткани.