У мужчины из Колумбии нашли необычную генетическую мутацию, из-за которой у него развилась болезнь Альцгеймера (БА) с ранним началом. Однако другой ген поддерживал его здоровье в течение многих лет.Недавно обнаруженный генетический вариант защищает от особенно разрушительной формы — БА с ранним началом. Так называемый пресенильный вариант развивается до 65 лет и характеризуется быстрым прогрессированием ухудшения памяти, интеллектуальной деятельности и высших корковых функций.

Открытие вселяет в ученых надежду на поиск новых методов лечения, которые предотвратят или замедлят прогрессирование этой и других форм болезни Альцгеймера.

Обнаруженный генетический вариант — второй вариант гена, который защищает от аутосомно-доминантной болезни Альцгеймера (АДБА), формы БА, вызванной наследственной генетической мутацией. Люди с АДБА начинают проявлять признаки деменции в возрасте около 40 лет и редко доживают до 60 лет.

В центре нового исследования был мужчина из колумбийской семьи, за которым ученые следили несколько лет. Он — носитель генетической мутации, вызывающей АДБА. Однако у него не наблюдались признаки ранней деменции, он оставался здоровым до 60-летнего возраста. Легкая форма болезни Альцгеймера развилась у него только к 72 годам. Он скончался в 73 года от причин, не связанных с деменцией.

Ученые секвенировали гены мужчины и составили список генетических вариантов или конкретных версий генов, которые могли защищать его от развития БА. Ген RELN особенно заинтриговал ученых. Оказалось, что белок, который он кодирует, связывается с теми же клеточными рецепторами, что и белок, вырабатываемый хорошо известным геном APOE. Один вариант гена АРОЕ повышает риск болезни Альцгеймера, частично вызывая образование амилоидных бляшек, скоплений белков с неправильной укладкой, которые считаются отличительной чертой БА.

Исследователи изучили влияние гена RELN на клетки в лабораторных чашках и на мышах и обнаружили, что вариант, который носил мужчина, на самом деле заставляет белок, который кодирует RELN, более тесно связываться с его рецептором. Этот эффект, по-видимому, помогает белку RELN стабилизировать белок тау. Он образовывает клубки в мозге, которые служат еще одним контрольным признаком болезни Альцгеймера.

У пациента было меньше тау-клубков в мозге по сравнению с другими пациентами с болезнью Альцгеймера, но в некоторых частях патология оставалась. Более глубокое изучение варианта гена и того, как он защищает от БА с ранним началом, — следующий шаг ученых.