Иммунотерапия рака основана на усилении выработки и активации иммунных клеток для атаки на опухоль. Этот подход произвел революцию в лечении многих видов рака, однако некоторые опухоли не отвечают на такое воздействие. Ученые из США выяснили, что причина неудач кроется в макрофагах и разработали новое лечение, которое успешно подавило рост агрессивных и неподдающихся иммунотерапии типов опухолей.

Ученые из Университета Джона Хопкинса изучали агрессивные формы рака предстательной железы и мочевого пузыря, которые плохо реагируют на иммунотерапию. Наблюдения привели их к гипотезе о том, что низкая эффективность может быть связана с работой иммунных клеток макрофагов, которые при некоторых условиях могут подавлять активность Т-клеток.

Тогда исследователи решили перепрограммировать макрофаги, чтобы клетки приобрели свойства иммуноактивных. Из предыдущих исследований они знали, что для выращивания из моноцитов — клеток предшественников — макрофагов с иммуноактивирующими свойствами необходимо удалить аминокислоту глутамин. В результате был разработан ингибитор глутамина, препарат JHU083, который блокирует аминокислоту только внутри опухоли.

Первые эксперименты на моделях мышей показали, что JHU083 уменьшал объем и распространение рака кожи, кишечника, крови, мозга и молочной железы. В дальнейших экспериментах удалось остановить рост агрессивного рака простаты и мочевого пузыря.

Авторы видят большой потенциал JHU083 в лечении рака, особенно опухолей, которые не реагируют на стандартную иммунотерапию ингибиторами контрольных точек. В настоящее время они готовятся к пилотным клиническим исследованиям с участием пациентов с резистентными опухолями простаты и мочевого пузыря.