Американские исследователи представили предварительные результаты первой фазы первых клинических испытаний CARv3-Т-лимфоцитов, вводимых в желудочки мозга для лечения рецидивирующей глиобластомы. Опухоли быстро и значительно уменьшились в размерах у всех трех пациентов, однако у двух их них эффект оказался временным.

Отчет о работе опубликован в The New England Journal of Medicine.

Глиобластома представляет собой наиболее агрессивное первичное злокачественное новообразование головного мозга с наихудшим прогнозом. Действительно эффективных методов ее лечения на данный момент нет. В силу этого исследователи возлагают надежды на лимфоциты с химерным антигенным рецептором (CAR-T-лимфоциты), которые показали действенность при рефрактерных лимфоидных и некоторых других новообразованиях (подробно об этой технологии мы рассказывали в материале «Химера против рака»). Однако и их применение затруднено из-за гетерогенности заболевания и иммуносупрессивного микроокружения опухоли, что затрудняет выбор антигена-мишени и снижает эффективность потенциальной терапии.

Тем не менее сотрудники нескольких американских вузов и компании Novartis попытались использовать для этих целей CAR-T-лимфоциты, нацеленные на мутантный вариант III рецептора эпидермального фактора роста (EGFRvIII), который характерен для глиобластомы и других человеческих солидных новообразований. В пилотных испытаниях внутривенное введение таких клеток (CAR-T-EGFRvIII) демонстрировало выраженную он-таргетную активность, однако не приводило к значимому радиографическому ответу со стороны опухоли. Рекуррентные новообразования вырабатывали обычный EGFR и оказались инфильтрированы Т-супрессорами.

Получив эти результаты, руководитель работы Марсела Маус (Marcela Maus) из Массачусетской больницы общей практики и Гарвардской медицинской школы с коллегами из разных научных центров США решила модифицировать методику.